АННОТАЦИЯ. Морфофункциональные изменения лимфоузлов как ассоциированные с возрастом, так и обусловленных побочным эффектом нейролептиков суммируются и отягощают друг друга, приводя к более тяжёлым структурным нарушениям, свидетельствующим об угнетении иммунной активности этих органов.
ABSTRACT
The morphofunctional changes of lymph nodes both associated with an age and the neuroleptics caused by side effect are summarized and burden each other, leading to heavy structural violations testifying to oppression of immune activity of these organs.
Ключевые слова: лимфоузлы; функциональная морфология; возраст; антипсихотики; побочное действие.
Keywords: lymph nodes; functional morphology; age; antipsychotics; side effect.
Известно, что антипсихотические препараты (АП) обладают способностью вызывать негативные полиорганные побочные эффекты, обусловленные как их центральным действием, так и непосредственным влиянием на различные органы и системы организма [17; 22; 4].
Лимфатические узлы (ЛУ) как самый представительный компонент иммунной системы также страдают от указанного свойства АП [5]. Нами установлено, что в ходе антипсихотической терапии (АПТ) наблюдается разнонаправленные и в различной степени выраженными структурно-функциональными изменениями ЛУ [5].
Наряду с этим достаточно полно изучены иммуноморфологические сдвиги, происходящие в ЛУ в процессе постнатального онтогенеза [7–9; 15]. В частности помощью оригинального морфометрического подхода к изучению ЛУ нами определены параметры условной нормы (УН) иммуноморфологии этих органов в онтогенетическом аспекте [6]. Поэтому влияние возрастного фактора на иммуноморфологическое состояние ЛУ при АПТ нельзя не принимать во внимание.
Учитывая приведённые данные, представляет несомненный интерес выяснить влияние возраста на функциональную морфологию ЛУ у больных, находившихся на длительной АПТ, а также установить значение каждого из этих факторов в формировании структурных повреждений этих органов. В специальной литературе каких-либо сведений по этому вопросу не обнаружено.
В связи с изложенным целью данного исследования является восполнение, хотя бы частичное, существующего пробела.
Материал и методы
Для достижения поставленной цели изучены забрюшинные парааортальные ЛУ 82 лиц, умерших в возрасте моложе 35 и старше 60 лет (по 41 человеку соответственно). Материал разделён на 4 группы: I и II гр. – по 13 молодых и пожилых пациентов общесоматического стационара, не получавших АП; III и IV гр. – по 28 молодых и пожилых психически больных, принимавших на протяжении свыше 10 лет различные АП в обычных дозах, соответствующих терапевтическому стандарту, часто в комбинации друг с другом. Существенных гендерных различий по группам нет.
Критерии исключения, верифицированные на аутопсии: патология иммунных и кроветворных органов; аллергические, хронические воспалительные, инфекционные и онкологические заболевания; длительные экзогенные интоксикации.
Парафиновые срезы ЛУ окрашивались гематоксилином и эозином. Проведено морфометрическое исследование иммунокомпетентных структур ЛУ по оригинальной методике с помощью собственного унифицированного алгоритма [3]. При этом на тканевом уровне определялось пять количественных параметров: площадь лимфоидных фолликулов (ЛФ) – Sлф, площадь коркового плато (КП) – Sкп, площадь паракортекса (ПК) – Sпк, диаметры ЛФ – Dлф и их герминативных центров (ГЦ) – Dгц. На основе этих показателей рассчитывались три коэффициента (индекса): фолликулярный коэффициент – ФК, герминативно-фолликулярный индекс – ГФИ и лимфоидный коэффициент – ЛК.
Сравнительный статистический анализ данных, полученных в изученных группах, проведён с помощью U-критерия Манна–Уитни (автоматический компьютерный расчёт) с уровнем значимости р<0,05.
Результаты и обсуждение
Проведённое исследование, как и упоминавшиеся ранее [5; 6], показывает, что на морфофункциональное состояние ЛУ серьёзно влияет как возрастной фактор, так и АПТ (табл. 1).
Сравнительный анализ показателей в группах I и II, характеризующих влияние возраста на структурные особенности и уровень функциональной напряжённости иммунокомпетентных структур ЛУ, согласуется с полученными ранее данными [6]. Все изученные количественные параметры и рассчитанные на их основе коэффициенты претерпевают значительные онтогенетические изменения, выраженные в разной степени, но имеющие одинаковый вектор направленности.
Таблица 1.
Иммуноморфологические параметры лимфоузлов при АПТ в зависимости от возраста
Примечание: 1 – статистически значимые различия с гр. I
2 – статистически значимые различия с гр. II
3 – статистически значимые различия с гр. III
4 – статистически значимые различия с гр. IV
Так, Sлф и Dлф в ходе позднего онтогенеза уменьшаются (убыль соответственно –41,4 % и –60,3 %), что подтверждает данные других авторов [2; 9; 15]. В соответствие с этим критически (на 76,2 %) снижается величина ФК, указывающая на ассоциированное с возрастом угнетение иммунной функции ЛУ, происходящее вследствие как гипоплазии фолликулярного аппарата в целом (понижение Sлф), так и гипотрофии отдельно взятых ЛФ (уменьшение Dлф).
В пожилом возрасте резко сокращаются размеры ГЦ ЛФ (убыль –73,9 %). Соответственно этому меняется в сторону уменьшения и величина ГФИ, потому что степень изменений Dгц превышает таковую снижения Dлф [3].
Так как в ГЦ локализуются главным образом В-лимфоциты, пролиферирующие и дифференцирующиеся в плазматические клетки в ответ на антигенную стимуляцию [10–13; 15; 16; 19], можно обоснованно констатировать, что снижение общей иммунной функции ЛУ в процессе онтогенеза в значительной мере связано с подавлением иммунного ответа гуморального типа [1; 11; 13; 15; 16], то есть с угнетением В-клеточного иммунитета.
С другой стороны, как известно, иммунный ответ клеточного типа (Т-клеточный иммунитет) обеспечивается Т-лимфоцитами, сосредоточенными преимущественно в КП и ПК [10–13; 15; 16; 19]. В связи с этим сумма показателей Sкп и Sпк объективно отражает морфофункциональное состояние Т-клеточной популяции лимфоцитов ЛУ [14; 15; 21], то есть выраженность иммунного ответа клеточного типа [1; 11; 13; 15; 16].
С возрастом величины обоих указанных параметров снижаются, что находит подтверждение в литературе [14; 15; 18]. При том более заметны изменения Sпк.
Соотношение численности обеих популяций лимфоцитов ЛУ отражает ЛК. Понижение его значений, ассоциированное с возрастом, достаточно красноречиво свидетельствует об определённом преобладании темпов сокращения в процессе онтогенеза именно В-клеточного пула лимфоцитов. Другими словами, популяция Т-лимфоцитов ЛУ достаточно устойчива к влиянию возрастного фактора. Поэтому КП и ПК в меньшей степени подвержены возрастной инволюции по сравнению с ЛФ [9; 18].
В целом структурные изменения в ЛУ, ассоциированные с возрастом, свидетельствуют о снижении их иммунного потенциала [6; 7].
Аналогичная возрастная динамика прослеживается и в условиях АПТ (группы III и IV), но амплитуда онтогенетических сдвигов выражена здесь значительно меньше.
При длительной АПТ (свыше 10 лет) наблюдаются существенные различия показателей, определяющих возрастной уровень функциональной активности ЛУ на фоне проводимого лечения, что обусловлено побочным действием АП. Изучение этих показателей в группах пациентов одного возраста в зависимости от приёма АП или отсутствия такового выявляет определённые закономерности.
Так, у молодых пациентов (группы I и III) АПТ сопровождается статистически значимым снижением шести из восьми количественных параметров, характеризующих морфофункциональное состояние различных иммунокомпетентных структур ЛУ. При этом остаются практически постоянными величины ГФИ и ЛК, так как изменения показателей, лежащих в основе их расчёта, примерно пропорциональны [3]: убыль Dлф, Sкп, Sпк, Dлф и Dгц составляет соответственно –19,5 %, –14,3 %, –18,1 %, –28,5 % и –24,3 %.
Отмеченные сдвиги в морфофункциональном статусе различных структурных компонентов ЛУ происходят как вследствие гипоплазии коркового вещества в целом, включая ЛФ, КП и ПК, так и за счёт гипотрофии отдельно взятых ЛФ и их ГЦ. Иначе говоря, в процессе АПТ снижаются оба вида иммунитета, причём клеточный иммунитет страдает в меньшей степени, чем гуморальный [5].
У пожилых пациентов (группы II и IV) статистически значимых различий всех количественных показателей и производных коэффициентов не выявлено. По-видимому, в этом главную роль играет снижение общей реактивности иммунной системы в пожилом возрасте [1; 2; 7; 8; 10; 11; 14], не позволяющее её составной части – ЛУ – должным образом реагировать на воздействие такого экзогенного стрессорного фактора, как АП.
Сравнение количественных параметров и рассчитанных индексов в группах I и IV характеризует интегральное влияние возрастного фактора и АПТ на иммуноморфологию ЛУ. Здесь у половины изученных показателей наблюдаются наиболее выраженные групповые различия.
Таким образом, на основании морфометрического исследования некоторых иммунокомпетентных структур ЛУ установлено, что общая иммунная функция последних как в процессе позднего онтогенеза, так и при длительной АПТ существенно снижается за счёт подавления главным образом иммунного ответа гуморального типа вследствие угнетения популяции В-лимфоцитов. Вместе с тем определённую роль играет и некоторое ослабление иммунного ответа клеточного типа, обусловленное, хотя и менее выраженным, но достаточно заметным, сокращением также и Т-клеточного пула лимфоцитов. В целом обнаруженные изменения соответствующим образом сказываются на состоянии как В-, так и Т-клеточного иммунитета и, следовательно, на уровне адаптационного потенциала организма [20].
Заключение
В целом результаты проведённого исследования убедительно показывают, что по мере старения организма и при достаточно продолжительной АПТ изменения иммуноморфологического состояния ЛУ, вызываемые обоими факторами, суммируются и отягощают друг друга, приводя к более тяжёлым структурно-функциональным нарушениям. При этом в пожилом возрасте степень выраженности указанных иммунных сдвигов в ЛУ под влиянием длительного приёма АП значительно ниже, чем у молодых лиц.
Список литературы:
Белянин В.Л., Цыплаков Д.Э. Диагностика реактивных гиперплазий лимфатических узлов. – СПб – Казань: Чувашия, 1999. – 328 с.
Бородин Ю.И. Лимфатическая система и старение // Фундамент. исслед. – 2011. – № 5. – С. 11–15.
Волков В.П. К вопросу о морфометрической оценке функциональной иммуноморфологии лимфоузлов: обзор литературы и новый алгоритм // Universum: Медицина и фармакология: электрон. научн. журн. – 2015. – № 7–8 (19) [Электронный ресурс]. – Режим доступа. – URL: http://7universum.com/ru/med/archive/item/2549 (дата обращения: 12.08.2015).
Волков В.П. Нейролептическая болезнь // Актуальная внутренняя медицина: теоретические проблемы и практические задачи: коллективная научная монография / под ред. В.П. Волкова. – Новосибирск: Сибирская ассоциация консультантов, 2012. – Гл. 4. – С. 85–118.
Волков В.П. О влиянии антипсихотической терапии на функциональную морфологию лимфоузлов // Universum: Медицина и фармакология: электрон. научн. журн. – 2015. – № 10 (21) [Электронный ресурс]. – Режим доступа. – URL: http://7universum.com/ru/med/archive/item/2640 (дата обращения: 12.10.2015).
Волков В.П. Функциональная иммуноморфология лимфоузлов в аспекте онтогенеза // Universum: Медицина и фармакология: электрон. научн. журн. – 2015. – № 9 (20) [Электронный ресурс]. – Режим доступа. – URL: http://7universum.com/ru/med/archive/item/2573 (дата обращения: 125.09.2015).
Горчакова О.В., Горчаков В.Н. Клеточные популяции функциональных компартментов мезентериальных лимфоузлов на разных этапах онтогенеза и после фитотерапии // Фундамент. исслед. – 2015. – № 1–2. – С. 249–255.
Горчакова О.В., Горчаков В.Н. Структурно-жидкостная характеристика лимфоузла в разные возрастные периоды и в условиях озоно- и фитотерапии // Фундамент. исслед. – 2013. – № 6, – Ч. 3. – С. 591–595.
Горчакова О.В., Горчаков В.Н. Структурно-функциональный ответ лимфоузла на озоноаппликацию в разные возрастные периоды // Бюлл. СО РАМН. – 2013. – Т. 33, – № 6. – С. 117–123.
Клиническая иммунология и аллергология / пер. с англ. / под ред. Г. Лолора–мл., Т. Фишера, Д. Адельмана. – М.: Практика, 2000. – 806 с.
Клиническая иммунология и аллергология / пер. с нем. – 2-е изд., перераб. и доп. / под ред. Л. Йегера. – М.: Медицина, 1990. – Т. 1. – 528 с.
Ковригина А.М. Морфологическая характеристика реактивных изменений лимфоузлов // Онкогеметол. – 2009. – Т. 2, – № 4. – С. 297–305.
Коненков В.И., Бородин Ю.И., Любарский М.С. Лимфология. – Новосибирск: Манускрипт, 2012. – 1179 с.
Сапин М.Р., Этинген Л.Е. Иммунная система человека. – М.: Медицина, 1996. – 301 с.
Сапин М.Р., Юрина Н.А, Этинген Л.Е. Лимфатический узел. – М.: Медицина, 1978. – 271 с.
Хэм А., Кормак Д. Гистология: пер. с англ. – М.: Мир, 1983. – Т. 2, Гл. 13.Лимфоидная ткань. – С. 191–252.
Flanagan R.J. Side effects of clozapine and some other psychoactive drugs // Curr. Drug. Saf. –2008. – V. 3, – № 2. – P. 115–122.
Human lymph node morphology as a function of age and site / P. Luscieti, T. Hubschmid, H. Cottier [et al.] // J. Clin. Pathol. – 1980. – V. 33, – № 5. – P. 454–461.
Isaacson P.G. Normal structure and function of lymph nodes / J.O’D. McGee, P.G. Isaacson, N.A. Wright (еds.). Oxford Textbook of Pathology. – Oxford: Oxford Univ. Press, 1992. – Р. 1745–1756.
Lymphatic system: morphofunctional consideration / G. Sullustio, C. Giangregorio, L. Cannas [et al.] // Rays. – 2000. – V. 25, – № 4. – P. 419–427.
Myking AO. Actual volume estimation of the paracortex in lymph nodes by morphometry. Significance of centrally placed sections // Pathol. Res. Pract. – 1980. – V. 166, – № 2–3. – P. 372–380.
[Prevention and treatment of somatic complications arising from the use of antipsychotics] / W. Cahn, D. Ramlal, R. Bruggeman [et al.] // Tijdschr. Psychiatr. – 2008. – V. 50, – № 9. – P. 579–591.